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#3727195

Modelos PBPK que integram inibição competitiva de OATP1B1/1B3 e BCRP podem superestimar AUC sistêmica quando a fração de eliminação biliar não é corretamente parametrizada, sobretudo em compostos com extração intermediária, alta ligação plasmática e metabolismo misto. Considerando desenhos de estudo e calibração de parâmetros, qual proposição sintetiza a estratégia mais robusta para inferir o impacto clínico da inibição?

  • Combinar estudo cruzado em microdose com rosuvastatina, estimar fm,bile a partir de espécies não clínicas e calibrar CLint por “scaling” direto, assumindo transposição humana linear sem biomarcadores endógenos.
  • Ajustar somente Ka oral, ignorar depuração hepática, manter PSV fixo, assumir fm,bile desprezível universal.
  • Priorizar ensaio in vitro isolado, extrapolar diretamente, desprezar captação ativa, aplicar fatores empíricos.
  • Empregar fenótipo endógeno coproporfirina, integrar IV e oral, estimar Kpuu, validar previsões externas amplamente.
  • Presumir extração alta sempre, reduzir ligações, ignorar BCRP intestinal, aceitar previsões sem verificação clínica.
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