A A ativação da via monoaminérgica descendente depende exclusivamente da liberação de serotonina, que atua nos receptores 5‑HT3 nos neurônios espinhais para promover analgesia.
B A norepinefrina liberada pelolocus coeruleuspode se ligar a receptores α2‑adrenérgicos pós‑sinápticos na medula espinhal, o que induz uma hiperpolarização de interneurônios excitatórios, resultando em analgesia.
C A inibição da dor pela via monoaminérgica descendente ocorre por meio da liberação de serotonina e norepinefrina, que se ligam exclusivamente a receptores inibitórios, modulando diretamente a entrada de sódio e de cálcio nos neurônios nociceptivos.
D A substância cinzenta periaquedutal (PAG) ativa diretamente o córtex pré‑frontal para induzir analgesia, sem a necessidade de participação do núcleo da rafe ou dolocus coeruleus.
E A ativação da via monoaminérgica descendente causa uma resposta bifásica, na qual a norepinefrina pode promover tanto analgesia quanto facilitação da dor dependendo do receptor ativado e do contexto neuroquímico da medula espinhal.