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#3570357

A cromatografia a líquido acoplada à espectrometria de massas de alta resolução em instrumento híbrido com analisadores de massa quadrupolo e por tempo de voo (LC-Q-TOF HRMS) foi utilizada por Chakkar et al (2024) para a identificação e a caracterização de produtos de degradação do enasidenib (ver fi gura abaixo), Ingrediente Farmacêutico Ativo (IFA) de um medicamento aprovado em 2017 pela Agência Americana para Medicamentos e Alimentos (U.S. Food and Drug Administration, FDA), para terapia dirigida em pacientes com leucemia mieloide aguda recidivante ou refratária. Além disso, a avaliação de risco de N-nitrosaminas, prováveis agentes carcinógenos para humanos, segundo a Agência Internacional de Pesquisa sobre o Câncer (IARC), foi realizada usando um ensaio de nitrosação modificado (NAP). (CHAKKAR et al. Rapid Commun. Mass Spectrom. 2024;38:e9696)


Fórmula estrutural do enasidenib. Fonte: Chakkar et al. Rapid Commun. Mass Spectrom. 2024;38:e9696.
Com base na estrutura apresentada e nas massas atômicas dos isótopos mais abundantes C=12,00000 u, N=14,00307 u, O=15,99491 u, H=1,007825 u, F=18,99840 u, Na=22,98977 u e K=38,96371 u, é INCORRETO afirmar que:

  • a molécula protonada [M+H]+apresenta relação massa carga m/z 474,1472 e os adutos de sódio [M+Na]+e potássio [M+K]+m/z 496,1290 e 512,1034, respectivamente.
  • a molécula protonada [M+H]+apresenta relação massa carga m/z 474,1472 e a perda de uma molécula de água produz o fragmento m/z 456,1366.
  • os produtos de degradação do enasidenib obtidos pelos estudos de degradação forçada sob várias condições (estresse hidrolítico, fotolítico, oxidativo e térmico) podem ser identificados e caracterizados por LC-Q-TOF HRMS sem a necessidade de padrões analíticos de cada produto de degradação.
  • se a massa acurada daN-nitrosaminaN-nitrosoenasidenib no modo eletrospray negativo foi de m/z 501,1198 e a massa exata m/z 501,1228, o erro de massa foi de -3,98 ppm na definição da fórmula molecular C19H16F6N8O2.
  • se a massa acurada daN-nitrosaminaN-nitrosoenasidenib no modo eletrospray negativo foi de m/z 501,1198 e a massa exata m/z 501,1228, o erro de massa foi de -5,98 ppm na definição da fórmula molecular C19H16F6N8O2.
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