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#3665771

Um paciente de 54 anos, transplantado hepático há 8 meses, encontra-se em uso estável de tacrolimo com níveis de vale mantidos entre 6 e 8 ng/mL. Após diagnóstico recente de HIV, iniciou terapia com ritonavir como parte de um esquema reforçado de antirretrovirais. Após 72 horas, apresenta creatinina sérica de 2,4 mg/dL (prévia: 0,9 mg/dL), PA 162/98 mmHg, cefaleia e tremores. As dosagens laboratoriais revelam nível de tacrolimo de 38 mg/ml. Considerando o mecanismo farmacocinético envolvido, a conduta é identificar que: 

  • o ritonavir induz enzimas CYP, reduzindo o metabolismo do tacrolimo e levando à intoxicação renal
  • o ritonavir é potente inibidor de CYP3A4, elevando de forma exponencial os níveis de tacrolimo e precipitando nefrotoxicidade
  • o tacrolimo aumenta o metabolismo do ritonavir por indução de CYP3A5, levando ao descontrole do tratamento antirretroviral
  • não há interação clinicamente significativa entre antirretrovirais reforçados e imunossupressores calcineurínicos, devendo-se investigar outra causa
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