A O médico austríaco Karl Landsteiner, em 1900, descreveu quatro tipos de sangue, chamados tipo A, tipo B, tipo AB e tipo O ou tipo 0 (zero), dando origem à famosa classificação ABO dos grupos sanguíneos.
B O antígeno Rh, também chamado de antígeno D, pode ou não estar presente nas membranas das hemácias. Esta condição é indicada como Rh positivo (antígeno D presente) ou Rh negativo (antígeno D ausente). Os anticorpos anti-Rh são de natureza imunoglobulina M (IgM) e, portanto, não podem atravessar a placenta.
C Os antígenos do grupo sanguíneo ABO são considerados antígenos de eritrócitos, não sendo expressos em outros tecidos humanos. Eles desempenham um papel importante na transfusão de sangue e transplante, e são a causa mais comum de doença hemolítica do feto e do recém-nascido.
D A ação da transferase A sobre a proteína H adiciona N-acetil galactosamina ao antígeno H, criando o antígeno A. A ação da transferase B na proteína H adiciona galactose ao antígeno H, criando o antígeno B. Quando as transferases A e B estão presentes juntas, os antígenos A e B são formados (grupo AB). Quando nenhuma transferase está presente, o antígeno H permanece inalterado (grupo O).
E O sistema imunológico forma anticorpos contra antígenos do grupo sanguíneo ABO encontrados nas hemácias do próprio indivíduo. Assim, um indivíduo do grupo A terá anticorpos anti-B e um indivíduo do grupo B terá anticorpos anti-A. No grupo sanguíneo O os indivíduos não terão nem anti-A e nem anti-B em seu soro. No grupo sanguíneo AB os indivíduos terão anti-A e anti-B em seu soro.