A O fechamento do canal arterial ocorre primariamente devido à elevação dos níveis de bradicinina liberada pelos pulmões durante a primeira inspiração, que possui um potente efeito vasoconstritor sobre a musculatura ductal. O aumento da PaO2 tem um papel permissivo, mas não iniciador do processo.
B A queda da resistência vascular pulmonar é o gatilho primário para o fechamento ductal, pois a inversão do fluxo sanguíneo através do canal (da esquerda para a direita) estimula diretamente a contração miocitária por estresse de cisalhamento, independentemente dos níveis de oxigênio ou prostaglandinas.
C A obliteração anatômica do canal arterial precede o fechamento funcional e é mediada por um processo de apoptose das células endoteliais induzido pela queda dos níveis de progesterona materna. O fechamento funcional ocorre subsequentemente, em resposta às alterações hemodinâmicas.
D O principal estímulo para a constrição do músculo liso do canal arterial após o nascimento é o aumento da pressão parcial de oxigênio (PaO2) no sangue arterial, que inibe os canais de potássio sensíveis ao voltagem na membrana das células musculares lisas, levando à despolarização celular, influxo de cálcio e, consequentemente, contração ductal.
E O aumento da produção de óxido nítrico (NO) no endotélio do canal arterial, estimulado pela maior oxigenação, é o mediador final que promove a vasoconstrição e o fechamento funcional. A ação das prostaglandinas é secundária e relevante apenas em situações de hipóxia persistente.