A A semaglutida mantém a sequência peptídica idêntica ao GLP-1 nativo, e sua meia-vida prolongada decorre apenas da ligação a albumina por ácidos graxos.
B A substituição da alanina na posição 8 por uma serina impede a clivagem da molécula pela dipeptidil peptidase-4 (DPP-4), prolongando sua ação.
C Um ácido graxo do tipo ácido palmítico (C16) é conjugado à lisina em posição 34 por meio de um espaçador de ácido glutâmico e dois grupos OEG (oligoetilenoglicol), promovendo maior ligação à albumina.
D A substituição de glutamina por ácido glutâmico na posição 26 permite acoplamento de uma cadeia carbamoilada, responsável pela ligação covalente irreversível ao receptor de GLP-1.
E A semaglutida difere da liraglutida apenas pela substituição do aminoácido em posição 8, mantendo o mesmo tipo de ácido graxo (C16) ligado em posição 26.