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#2325056

O acetominofen é um analgésjco e antipirético amplamente utilizado na terapêutica, porém em uma overdose pode gerar um dano hepatocelular. Em pacientes com insuficiência hepática, o quadro pode caminhar para o óbito, caso não ocorra um transplante de fígado. Como se explica esta hepatotoxicidade?

  • O acetominofen é conjugado por sulfatação formando um metabólito tóxico que reage com grupo sulfidrila das proteínas hepáticas.
  • O metabólito tóxico resulta da conjugação do acetaminofen com o glicuronídeo e forma ligação covalente com hepatócitos.
  • O acetominofen em altas doses é oxidado pela citocromo P450 e, após reagir com o glutatião, gera um metabólito tóxico, o ácido mercaptúrico.
  • O acetominofen, por ação da oxidase de ação mista citocromo P450, gera um intermediário tóxico que reage com grupo sulfidrila das proteínas hepáticas através de ligação covalente.
  • O acetominofen sofre acetilação gerando um intermediário tóxico que depleta glutatião.
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