Paciente feminina, 32 anos, foi diagnosticada com Transtorno
Depressivo Maior (TDM) com sintomas de humor deprimido
persistente, anedonia e alterações do sono (hipersonia).
Iniciou tratamento com um Inibidor Seletivo da Recaptação de
Serotonina (ISRS), especificamente a paroxetina, na dose de 20
mg/dia. Após 6 semanas de tratamento, a paciente relatou
melhora significativa do humor e da anedonia, com remissão
parcial dos sintomas depressivos. No entanto, ela se queixou de
efeitos adversos persistentes: disfunção sexual (anorgasmia) e
insônia de manutenção do sono, que não estavam presentes antes
do tratamento.
Exames laboratoriais de rotina, incluindo função hepática e renal,
estavam dentro dos limites da normalidade. A paciente não
utilizou outras medicações que possam interagir com a paroxetina.
Com base no exposto, analise as afirmativas a seguir.
I. A anorgasmia ocorre devido à inibição da recaptação de
serotonina, e à consequente downregulation dos receptores 5-
HT1A pós-sinápticos e a ativação dos receptores 5-HT2A e 5-
HT2C. A insônia pode ser atribuída à ativação dos receptores
5-HT2A e 5-HT2C no tronco cerebral. A genotipagem do
CYP2D6 e a avaliação da densidade de receptores 5-HT2A por
PET-scan seriam biomarcadores relevantes.
II. A anorgasmia é causada pela inibição da recaptação de
dopamina e noradrenalina, que são neurotransmissores
cruciais para a libido e o orgasmo, resultando em um
desequilíbrio monoaminérgico. A insônia é um efeito
paradoxal da sedação inicial dos ISRS. Biomarcadores como os
níveis plasmáticos de prolactina e a atividade da catecol-Ometiltransferase (COMT) seriam úteis para monitorar esses
efeitos. III. A anorgasmia é um efeito direto da inibição da recaptação de
serotonina, que leva a uma dessensibilização dos receptores
serotoninérgicos 5-HT3 no sistema nervoso periférico,
afetando a transmissão nervosa. A insônia é resultado de uma
alteração na arquitetura do sono, com redução do sono REM,
devido à ação nos receptores histaminérgicos. O polimorfismo
do gene do transportador de serotonina (5-HTT) e a avaliação
da latência do sono REM por polissonografia seriam
biomarcadores preditivos.
Está correto o que se afirma em
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