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#3716799

Um paciente em falha virológica ao esquema TARV de primeira linha (Tenofovir/Lamivudina + Efavirenz) realiza uma genotipagem que evidencia a presença isolada da mutação M184V na transcriptase reversa. Ao analisar as implicações virológicas e clínicas desta mutação para a terapia de resgate, é correto afirmar que:

  • A mutação M184V, embora confira resistência de alto nível à Lamivudina e Emtricitabina, reduz a capacidade replicativa viral (fitness) e aumenta a suscetibilidade (hipersuscetibilidade) ao Tenofovir e à Zidovudina.
  • A presença da M184V indica resistência cruzada completa a todos os inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa (ITRNs), exigindo a substituição de toda a classe por agentes poupadores de nucleosídeos no resgate.
  • Esta mutação restaura a competência replicativa viral perdida por mutações de timidina (TAMs), devendo-se evitar a manutenção da Lamivudina no esquema subsequente para não facilitar a replicação viral.
  • A M184V é uma mutação polimórfica secundária que não altera fenotipicamente a resposta aos fármacos, servindo apenas como marcador de má adesão recente ao tratamento.
  • A detecção da M184V contraindica formalmente o uso de Dolutegravir no esquema de resgate, pois esta mutação reduz a barreira genética dos inibidores de integrase de segunda geração.
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