A os sinais clínicos observados em animais doentes são típicos e não há dificuldade no diagnóstico: febre alta, aftas na mucosa da boca (língua e gengivas), vesículas nas patas (espaço interdigital e banda coronária) e na glândula mamária de fêmeas. Essas lesões conduzem ao aparecimento de salivação intensa e claudicação, com emagrecimento e fraqueza do animal.
B as espécies susceptíveis são os ruminantes domésticos (bovinos, bubalinos, caprinos e ovinos) e selvagens (cervídeos, camelídeos e búfalos selvagens) e os suínos domésticos e selvagens. Em ovinos e caprinos, em geral, os sinais clínicos são mais severos do que em bovinos e a mortalidade pode chegar a 100%.
C os bubalinos são bastante resistentes e a doença se manifesta de forma mais branda quando comparada aos bovinos.
D o vírus pode manter-se de forma latente em animais que se recuperaram da infecção e, até mesmo, em animais vacinados.